如今國(guó)家對(duì)生物制藥行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越規(guī)范化和嚴(yán)格化，從GMP標(biāo)準(zhǔn)的不同升級(jí)可以看出國(guó)家正在以GMP標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格規(guī)范到不同行業(yè)中去，接下來(lái)小編帶大家了解下GMP對(duì)制藥廠房的潔凈要求!

1、潔凈廠房的潔凈級(jí)別

潔凈廠房的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，各國(guó)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，在電子工業(yè)、宇航工業(yè)中早已應(yīng)用，例如美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)（USFesferalstandard）209B，英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)5295（BS5295），我國(guó)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB78-84）中有潔凈等級(jí)的規(guī)定。

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中空氣潔凈度等級(jí)

環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細(xì)菌數(shù)）來(lái)規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒(méi)有必然的聯(lián)系。對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對(duì)有生命的污染物——微生物作出更嚴(yán)格的限制。

99版《規(guī)范》對(duì)廠房的潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)四個(gè)等級(jí)。1000級(jí)對(duì)制藥業(yè)來(lái)說(shuō)不是十分必要，其在電子機(jī)械行業(yè)較普遍，＞300000級(jí)的環(huán)境潔凈度控制對(duì)制藥業(yè)無(wú)太大的實(shí)際意義。上述四級(jí)已基本可滿(mǎn)足各類(lèi)藥品、原料藥的各工序生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而與 上GMP對(duì)廠房潔凈度別劃分基本相同。新修訂的《規(guī)范》中廠房潔凈級(jí)別分類(lèi)如下表：

WHO及歐洲共同體GMP廠房潔凈度分類(lèi)表

注釋?zhuān)?、本表來(lái)源于歐洲共同體GMP補(bǔ)充指南

2、層流空氣系統(tǒng)應(yīng)提供垂直方向030米/秒、水平方向045米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。

3、為了達(dá)到B、C和D級(jí)，進(jìn)入室內(nèi)的空氣應(yīng)有一個(gè)好的流動(dòng)方式和經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)腍EPA過(guò)濾器過(guò)濾處理，換氣次數(shù)至少20次/小時(shí)。

4、上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E相適應(yīng)，即100級(jí)（A和B級(jí)），10000級(jí)（C級(jí)），100000級(jí)（D級(jí)）。

A和B級(jí)（100級(jí)）適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過(guò)濾、灌封。

C級(jí)（10000級(jí)）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過(guò)、灌封等。

D級(jí)（100000級(jí)）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。

2、潔凈室的氣流組織

潔凈室的氣流組織也是凈化環(huán)境實(shí)現(xiàn)的保證措施方法之一。氣流組織有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車(chē)間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋?zhuān)凶龇菍恿鞣绞剑▉y流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。后者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過(guò)地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對(duì)面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健＿@些方式分別如圖1、圖2所示，表示了各種方式的模示圖和特征。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求10000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在25～35次/小時(shí)范圍內(nèi)；潔凈度要求100000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在15～25次/小時(shí)范圍內(nèi)；潔凈度要求300000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在12～18次/小時(shí)范圍內(nèi)在100000級(jí)范圍；層流方式通常規(guī)定了氣體流速為025～05M/S。

A亂流方式的優(yōu)點(diǎn)如下：①過(guò)濾器以及空氣處理簡(jiǎn)便；②設(shè)備費(fèi)低；③擴(kuò)大規(guī)模比較容易；

④與凈化臺(tái)聯(lián)合使用，可保持級(jí)數(shù)高的潔凈度。

B亂流方式的缺點(diǎn)如下：①室內(nèi)潔凈度受作業(yè)人員干擾；②易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；③換氣次數(shù)少，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時(shí)間長(zhǎng)動(dòng)力費(fèi)增加；④必須充分注意完善衣帽間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖室，清洗工作服等。

C垂直層流方式的優(yōu)點(diǎn)：①不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的干擾，能保持高潔凈度；②換氣數(shù)非常多，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)成為穩(wěn)定狀態(tài)；③塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速?gòu)奈廴緺顟B(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。

D垂直層流方式的缺點(diǎn)：①安裝終濾器以及交換板麻煩，易引起過(guò)濾器密封口墊破損；②設(shè)備費(fèi)高；③擴(kuò)大規(guī)模困難。

E水平層流方式的優(yōu)點(diǎn)：①因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機(jī)會(huì)少；②換氣次數(shù)非常多，因而自身凈化時(shí)間短；③室內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)，作業(yè)狀態(tài)的干擾。

F水平層流方式的缺點(diǎn)：①受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，半凈度則隨之降低；②擴(kuò)大規(guī)模困難；③設(shè)備費(fèi)不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風(fēng)淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。

把操作室全部?jī)艋O(shè)計(jì)成上述氣流方式，附加設(shè)備費(fèi)高，因此有必要考慮采用局部?jī)艋绞?。?shí)際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關(guān)鍵設(shè)備內(nèi)，例如輸液的灌裝設(shè)備、凍干針劑的灌裝和加塞設(shè)備等，使藥品在生產(chǎn)灌裝時(shí)暴露于空氣的局部達(dá)到100級(jí)，這樣車(chē)間較大環(huán)境的潔凈度不就需那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)車(chē)間的潔凈度均達(dá)到100級(jí)是很困難的。

3、生物潔凈技術(shù)的原則

對(duì)微生物污染的控制，從生物潔凈技術(shù)的角度而言，有四個(gè)原則：

⑴對(duì)進(jìn)入潔凈室的空氣充分地進(jìn)行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自?xún)魵狻⒊粞醢l(fā)生器等）；

⑵使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數(shù)及 的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計(jì)）

⑶不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；

⑷防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。

在上述原則中：⑴、⑷兩項(xiàng)與除菌及滅菌的措施，操作及管理有關(guān)。而⑵、⑶兩項(xiàng)與室內(nèi)氣流組織換氣次數(shù)有關(guān)。良好的氣流組織可以使這兩項(xiàng)內(nèi)容得以圓滿(mǎn)完成。

必須指出：潔凈室微生物的污染的控制，是嚴(yán)格的管理和限制人員的除菌宇密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設(shè)施等均是生物潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。

4、凈化過(guò)濾器方案的選擇與特性

進(jìn)入潔凈室的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求，潔凈室溫度一般控制在18～26℃，相對(duì)程度為45%～75%之間，為保證人員的生理學(xué)要求新風(fēng)比不應(yīng)小于15%，但是針對(duì)貴州地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)（四季如春、全年濕度大），在固體制劑、頭孢制劑、防爆車(chē)間、動(dòng)物房等排風(fēng)要求高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。

凈化空調(diào)系統(tǒng)要確保潔凈室的潔凈度必須設(shè)置三級(jí)過(guò)濾，制藥生產(chǎn)企業(yè)的凈化空調(diào)系統(tǒng)一般設(shè)計(jì)初中效兩級(jí)過(guò)濾于中央空調(diào)機(jī)組中，采用潔凈室末端高效送風(fēng)口進(jìn)行高效過(guò)濾后的潔凈風(fēng)送如潔凈室，正確選用初中高效過(guò)濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素：

⑴初效濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過(guò)濾和對(duì)空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WY-CP-200滌淪無(wú)紡布，它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。當(dāng)濾材積塵到一定程度，通過(guò)初效過(guò)濾段的壓差報(bào)警裝置提醒操作人員即時(shí)更換過(guò)濾器。初效過(guò)濾器用過(guò)的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。

⑵中效濾器：主要是濾除1-10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無(wú)紡布。

⑶亞高效濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。

(4)高效過(guò)濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，可選用GB-01型高效濾器，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，濾塵效率為9997%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2-3年。